背景

• 干燥综合征（SjD）是全身性自身免疫病，有多种腺外表现
• 全球患病率约0.01 - 0.05%，发病始于T淋巴细胞浸润导致的腺体功能障碍
• 约40 - 50%患者有全身性腺外表现，可使用ESSDAI评估严重程度

皮肤表现

概述

• 相对常见，多种表现会降低患者生活质量
• ESSDAI根据特定皮肤病变对皮肤活动进行分类

具体表现

• 皮肤干燥症：常见，病因不明，常引发皮疹和色素沉着，患病率25%（95% CI 12 - 43%）
• 眼睑皮炎：约40%患者出现，常继发于干眼症，患病率40%（95% CI 32 - 50%）
• 环形红斑：多见于亚洲人，与抗Ro/SSA和抗La/SSB抗体阳性相关，患病率13%（95% CI 6 - 28%）
• 口角炎：常见口腔黏膜病变，继发于贫血或感染
• 雷诺现象：20 - 35%患者出现，皮肤血管炎患者中更常见
• 皮肤血管炎：预后重要，患病率9%（95% CI 6 - 13%），常见下肢紫癜和荨麻疹性血管炎，与低C4水平、冷球蛋白血症等有关

建议

• 皮肤血管炎伴冷球蛋白血症和低补体血症时，应缩短定期随访间隔
• 皮肤病变活检可用于鉴别诊断，紫癜时可临床诊断血管炎

血液学表现

概述

• 涉及ESSDAI血液学领域和生物学领域

具体表现

• 白细胞减少症：患病率17%（95% CI 14 - 21%），可能机制为自身免疫
• 淋巴细胞减少症：患病率12%（95% CI 5 - 24%）
• 中性粒细胞减少症：患病率12%（95% CI 5 - 23%），与细菌感染并发症风险相关
• 血小板减少症：患病率8%（95% CI 6 - 12%），自身免疫性血小板减少症中仅次于SLE
• 贫血：最常见，患病率24%（95% CI 18 - 31%），多为慢性病贫血和自身免疫性溶血性贫血
• 补体消耗：C3和C4消耗分别为12%（95% CI 9 - 17%）和13%（95% CI 9 - 15%），与疾病活动和死亡率相关
• 高丙种球蛋白血症：患病率41%（95% CI 33 - 50%），低丙种球蛋白血症频率低

建议

• 每3 - 6个月（必要时提前）进行血常规检查，评估其他病因后再归因于疾病活动
• 定期检测补体C3和C4分数及蛋白电泳以评估疾病活动
• 随访中至少检测一次冷球蛋白，有血管炎表现时定期检测
• 每次随访系统评估淋巴瘤症状，有危险因素者及时评估淋巴样转化

生物学领域指标

• ESSDAI生物学领域包括γ球蛋白和补体
• 补体降低无定量评估，任何降低都归为轻度
• 丙种球蛋白病可导致轻度或中度活动分类

冷球蛋白相关

• 检测建议
  • 随访期间至少检测一次冷球蛋白（阳性结果需定期检测）
  • 出现血管炎表现（主要是周围神经病变、肾小球肾炎和紫癜）时检测
• 阳性率
  • 不同研究中，3.6 - 28.0%的患者冷球蛋白血清阳性
  • 荟萃分析估计患病率为12%（95% CI 9 - 15%）
• 类型及影响
  • 干燥综合征中最常见的冷球蛋白血症类型是2型
  • 冷球蛋白血症阳性可在ESSDAI生物学领域分类为中度活动

淋巴瘤相关

• 评估建议
  • 每次随访会诊需系统评估淋巴瘤体征和症状，尤其是有危险因素者
  • 包括针对性问诊（发热、盗汗、体重减轻）和体格检查（触诊脾脏、淋巴结和唾液腺）
  • 评估有提示性发现需及时评估淋巴瘤转化，腮腺或其他唾液腺肿大相关表现尤其重要
• 发病风险
  • 干燥综合征患者淋巴瘤风险高于无病者，甚至高于类风湿关节炎和系统性红斑狼疮患者
  • 淋巴瘤发病可能与疾病持续时间有关，平均6.5年出现，20年病程累积风险高达18%
• 常见类型
  • 主要类型是唾液腺黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤
  • 其次是弥漫大B细胞淋巴瘤（DBCL）和结边缘区B淋巴瘤（NMZ）
• 发病机制
  • 细胞因子等刺激使腺上皮单位B淋巴细胞池增加
  • 癌基因和肿瘤抑制基因使多克隆B淋巴细胞转变为单克隆性
  • 原发性MALT淋巴瘤可转化为DBCL或NMZ
• 危险因素
  • 持续性腮腺肿大、C4消耗、冷球蛋白血症、类风湿因子和疾病活动
• 临床评估
  • 唾液腺（尤其是腮腺）持续和/或不对称肿大需评估淋巴瘤可能性
  • 建议影像学评估并与专家讨论进行切开或切除活检，不建议细针穿刺

总结与展望

• 生成了干燥综合征皮肤和血液学表现的患病率数据及六条实用评估和诊断建议
• 数据异质性提示需要更大规模前瞻性流行病学研究